Ви те, що ви їсте, але те, що відбувається з калоріями після їди, може залежати від ваших генів більше, ніж ви думаєте.
Вчені давно підозрювали, що те, як наш організм розпоряджається калоріями, певною мірою визначається нашою генетичною схильністю. Тепер вони зосередили увагу на одному гені - FNIP1 - який відіграє величезну роль у тому, як ми спалюємо енергію і які наші ризики ожиріння, діабету, серцево-судинних та ниркових захворювань. Приблизно одна з 7000 людина має пошкоджену копію цього гена, яка діє майже як препарат GLP-1 — організм спалює паливо ефективніше, і ризик захворювань знижується.
Щоб знайти цей ген, вчені секвенували кодувальну ДНК понад мільйон людей з трьох континентів, щоб знайти мутації, що впливають на те, як організм зберігає та використовує жир. Ген FNIP1 виявився одним із найбільш значущих.
У парі з білком фолікуліном FNIP1 уповільнює роботу клітинного механізму спалювання калорій, щоб зберегти надлишок енергії, коли їжі багато. Це виявилося корисним протягом більшої частини історії людства, дозволяючи нам виживати у періоди нестачі їжі. Але якщо цей ген видалити, відбувається зворотне: організм швидше витрачає енергію і використовує жир замість його накопичення, говорить Вікторія Гусарова, дослідник компанії Regeneron Pharmaceuticals і співавтор дослідження, що описує цю роботу.
Ми успадковуємо дві копії гена, по одній від кожного з батьків. Як зазначалося, приблизно одна з 7000 осіб успадкує пошкоджену копію гена FNIP1. У дослідженні близько 150 осіб мали цю мутацію. Вони також мали нижчі показники ліпідів у крові, менше жиру в печінці, нижчий рівень цукру в крові, пропорційно більше м'язової маси та приблизно на 60 відсотків меншу ймовірність кардіометаболічних захворювань, таких як ожиріння та діабет.
"Ці люди споживають, накопичують і використовують енергію більше, ніж люди без цих мутацій, і це захисний фактор", - пояснює Лука Лотта, генетик компанії Regeneron Pharmaceuticals і співавтор дослідження. Дослідники пішли далі, вивчивши клітини печінки у лабораторії, щоб з'ясувати, чи може придушення FNIP1 активувати гени, які відповідають за спалювання жиру. У мишей, які отримували жирну та солодку дієту, відключення цього шляху в печінці скоротило набір ваги, вивело жир та покращило чутливість до інсуліну. Протягом 30 тижнів це також запобігло фіброзу та пошкодженню печінки, які в іншому випадку викликала б дієта. Результати дослідження було опубліковано у журналі Nature.
За словами Лотти, ця мутація є настільки рідкісною, тому що еволюція не встигає за змінами в нашому світі. "У наші дні ми живемо в середовищі з дуже високим вмістом калорій, і історично для цього немає прецеденту", - говорить Лотта. "Ці неймовірно рідкісні мутації, які могли бути несприятливими протягом багатьох тисячоліть, тепер сприятливі для організму".
Команда сподівається, що ця мутація може допомогти у розробці ліків, що імітують її ефекти.
"У людей з генетичними мутаціями, що призводять до втрати функції гена, можуть природно імітуватися ефекти фармакологічних інгібіторів, і подібні дослідження призвели до важливих терапевтичних досягнень в лікуванні інших захворювань", — каже Сваті Шах, директор Центру точної медицини в Університеті Дюка, який не брав участі в цьому дослідженні. Однак безпека навмисного відключення гена FNIP1 у людей залишається незрозумілою.
Примітно, що люди, які успадкували дві пошкоджені копії гена FNIP1 замість однієї, схильні до серцево-судинних захворювань та імунодефіциту. "Якби ви терапевтично придушили ген у всьому організмі на 100 відсотків, це могло б негативно позначитися на здоров'ї", - каже Лотта. Він припускає, що вплив лише на ген у печінці міг би знизити ризики. "Однак до появи будь-якої терапії ще багато років", - додає він.
