Відомо, що рідкісна генетична мутація, що викликає дефіцит імунорегулятора ISG15, робить людей більш уразливими до деяких бактеріальних інфекцій і викликає хронічне запалення, але також може розкрити деякі несподівані противірусні «суперздатності».
Як докладно описано в новому дослідженні, опублікованому в журналі Science Translational Medicine, група вчених під керівництвом професора дитячої імунології Колумбійського університету Душана Богуновича розробила нову противірусну терапію, яка тимчасово дарує пацієнтам ті ж потужні противірусні властивості, вводячи експериментальний препарат.
Дослідження розпочалося зі щасливої випадковості.
«Наші результати підтверджують силу досліджень, які керуються цікавістю без упереджених думок», — сказав Богунович у заяві про дослідження. Коли ми починали вивчати наших рідкісних пацієнтів, ми не шукали противірусний препарат, але ці дослідження надихнули на потенційну розробку універсального противірусного препарату для всіх.
"Ми віримо, що ця технологія буде працювати, навіть якщо ми не знаємо ідентифікацію вірусу", - додав він.
Багато років тому Богунович натрапив на цікаву групу пацієнтів, у яких, здавалося, спостерігалося легке запалення, що наражало їх на ризик бактеріальних інфекцій, але при цьому вони були несприйнятливими до багатьох типів вірусів. Пізніше Богунович виявив, що ці люди мали дефіцит імунорегулюючого білка ISG15 через генетичну мутацію.
Хоча у пацієнтів спостерігалося легке запалення, спричинене мутацією, Богунович визначив, що цей стан давав можливість протистояти вірусам.
"Тип запалення, який у них був, був противірусним, і тоді мене осяяло, що ці люди могли щось приховувати", - згадував він у своїй заяві. «У глибині душі я весь час думав, що якби ми могли викликати таку легку активацію імунітету в інших людей, ми могли б захистити їх практично від будь-якого вірусу».
Богунович та його команда розробили терапевтичну ліпідну наночастинку, що містить десять молекул мРНК, які забезпечують противірусний захист при дефіциті ISG15.
В експериментах за участю хом'яків та мишей терапія, хоч і тимчасово, зупинила реплікацію вірусів, таких як грип та SARS-CoV-2, після введення в легені.
"Ми генеруємо лише невелику кількість цих десяти білків на дуже короткий час, і це призводить до набагато меншого запалення, ніж те, що ми спостерігаємо у людей з дефіцитом ISG15", - пояснив Богунович. «Але цього запалення достатньо для запобігання противірусним захворюванням».
Однак наночастинки не були зроблені в «досить високих концентраціях, щоб ми могли відразу ж почати застосовувати їх у людей», — додав він.
Наступні кроки — домогтися, щоб терапія виробляла більше стійких до вірусу білків і визначити тривалість імунітету до ISG15. Якщо все вийде, це може закласти основу для майбутніх методів генної терапії, які надихнули вакцини, які врятували нас під час пандемії COVID-19.
