Вчені замаскували пухлини, щоб вони «виглядали» як свинячі органи, обманюючи імунну систему, змушуючи її атакувати ракові клітини. Цей трюк може зупинити зростання пухлини та навіть повністю усунути її, свідчать дані, отримані на мавпах та людях. Але вчені кажуть, що необхідні подальші випробування, перш ніж стане зрозумілою справжня ефективність методу.
Це «ранні дні» для цього нового підходу, каже імуноонколог Браян Ліхті з Університету Макмастера у Гамільтоні, Канада. "Я сподіваюся, що він витримає подальші клінічні випробування", - додає він. Робота описана у Cell1.
Вірусні хитрощі
Щоб розробити стратегію боротьби з раком, автори взяли приклад із проблеми, з якою стикаються люди, яким пересаджують органи: імунна система людини розпізнає пересаджені органи як сторонні тіла та намагається їх усунути.
Ця проблема особливо актуальна для пересаджених органів свині, які могли б доповнити запаси донорської людської печінки, нирок та багато іншого. Але людські антитіла негайно прикріплюються до цукрів, що знаходяться на поверхні свинячих клітин, що призводить до швидкого відторгнення пересадженої тканини. (Свинячі органи, пересаджені людям, піддаються біоінженерії для запобігання реакції антитіл.)
Імунолог і хірург Юнсян Чжао з Медичного університету Гуансі в Нанніні, Китай, поставив питання, чи зможе він приборкати цю неконтрольовану імунну відповідь і направити її проти пухлин.
Для цього Чжао та його колеги об'єднали здобутки з трансплантаційної медицини з протираковою стратегією, яка називається онколітичною віротерапією, яка існує вже кілька десятиліть, каже Ліхті. Цей підхід використовує віруси для атаки ракових клітин або стимулювання імунної системи на це.
Кооптація патогену свійської птиці
Для цієї терапії команда Чжао обрала вірус хвороби Ньюкасла, який може бути смертельним для птахів, але викликає лише легке захворювання чи взагалі не викликає його у людей. Застосовуваний до пухлин сам по собі, вірус не викликає імунної відповіді, яка була б достатньо сильною, щоб бути корисною у клінічній практиці. Тому команда сконструювала віруси хвороби Ньюкасла, щоб вони несли генетичні інструкції для ферменту, званого 1,3-галактотрансферазою. Цей фермент надає клітинам певні свинячі цукри - ті самі, які викликають запеклу атаку антитіл у людей, яким пересаджують органи свині.
Спочатку дослідники протестували терапію на яванських макаках (Macaca fascicularis). П'ять мавп із раком печінки, яким вводили лише фізіологічний розчин, померли в середньому через чотири місяці після лікування. Але п'ять мавп із раком, яким вводили вірус, що кодує фермент, прожили понад шість місяців.
Потім дослідники протестували вірус, що кодує фермент, на 23 людях з різними стійкими до лікування видами раку, включаючи рак печінки, стравоходу, прямої кишки, яєчників, легень, грудей, шкіри та шийки матки. Результати виявилися неоднозначними. Через два роки пухлини у двох людей зменшились, але не зникли повністю. Пухлини у п'яти людей перестали рости. Пухлини в інших учасників перестали рости, але потім знову почали збільшуватися. Лише двоє учасників не отримали жодної користі від лікування, хоча ще двоє вибули з дослідження до кінця першого року.
Перспективи
Зараз проводяться клінічні випробування II–III фази для різних злоякісних новоутворень, що свідчить про прогрес у клінічній розробці цього методу шляхом оцінки ефективності та безпеки, а також вивчення біомаркерів та комбінованої терапії для покращення результатів лікування та просування персоналізованих стратегій, що зрештою принесе користь більшій кількості пацієнтів.
