Нове лікування перетворює гени раку на мітки «з'їж мене» для імунної системи
Якби наша імунна система могла легко виявляти ракові клітини, вона могла б розробити нові методи лікування цього захворювання. Що, якби ліки могли змусити ракові клітини розкритися для імунної системи, яка потім націлилася б на них і вбила б їх?
По суті, це підхід, який використовує форма лікування раку, що розвивається, яку ще належить протестувати на людях, як описано в новому дослідженні, опублікованому в рецензованому виданні Cancer Cell у понеділок.
У двох словах, лікування працює шляхом перенесення білка гена, що викликає рак, KRAS, який, як вважається, відповідає за чверть усіх пухлин, на поверхню ракової клітини. Звідти лікування перетворює білок, який тепер з'явився на поверхні, на гігантський сигнал «з'їж мене» для імунної системи організму, як мовиться в прес-релізі дослідження.
"Імунна система вже має потенціал розпізнавати KRAS, що мутував, але зазвичай вона не може знайти його дуже добре", – сказав у прес-релізі співавтор дослідження Кевін Шокат, хімік Каліфорнійського університету в Сан-Франциско. «Коли ми наносимо цей маркер на білок, імунна система стає набагато легшою».
Це звучить як проста і логічна передумова, але лікарі щосили намагалися реалізувати її на практиці.
Проблема в тому, що ліки дуже важко зв'язуватися з мутованим, що викликає рак, білком KRAS, і це за умови, що ви навіть можете дістатися до білка, тому що більшість з них знаходиться всередині клітини, де він не виявляється з боку імунна система організму.
Почасти завдяки багаторічним дослідженням Шокат KRAS вченим вдалося розробити такі ліки, як соторасиб (також відомий як Lumakras), які допомагають блокувати зростання пухлин KRAS. Але щоб дійсно відсіяти та вбити клітини KRAS, дослідники звернулися до іншого препарату: ARS1620.
Під час дослідження ракових клітин дослідники виявили, що ARS1620 як зв'язується з білками KRAS і блокує їх пухлинні ефекти, а й витягує їх у поверхню клітини. Ще краще те, що коли вони пов'язані разом, комплекс ліки-KRAS, який вони утворюють, попереджає імунну систему організму про необхідність позбутися клітини, на якій вони розташовані.
"Цей мутований білок зазвичай залишається непоміченим, тому що він дуже схожий на здоровий білок", — сказав Чарльз Крейк, один з авторів дослідження і професор фармацевтичної хімії Каліфорнійського університету в Сан-Франциско. «Але коли ви прикріплюєте до нього цей препарат, його одразу помічають».
Звідси дослідники кажуть, що їм вдалося розробити нову форму імунотерапії, яка спонукає імунну систему розпізнавати ракові KRAS, пов'язані з ARS1620, і націлюватися на них. Дослідження навіть показало, що лікування діє на клітини KRAS, які вже були стійкими до препарату.
Це перспективна розробка, але ще багато роботи, перш ніж лікування перейде до випробувань на людях. Проте Крейк оптимістично налаштований.
"Це технологія платформи, — сказав Крейк. — «Ми хотіли б зайнятися іншими мішенями, які також могли б переміщати молекули на поверхню клітини та робити їх придатними для імунотерапії».
Джерела: The University of California
