Дослідники знайшли «вбивчий білок», який змушує ракові клітини саморуйнуватися

NIH

Вчені виявили спосіб використання «білка-ката» BAX для індукції апоптозу в ракових клітинах без пошкодження здорових клітин. Лікування поки що застосовувалося тільки до гострого мієлоїдного лейкозу (AML), але може мати більш широке застосування.

Вбити рак апоптозом

Вчені коледжу медицини Альберта Ейнштейна змусили ракові клітини накласти на себе руки з новим з'єднанням, яке залишає здорові клітини недоторканими. Вони розгорнули свій новий підхід до лікування від гострого мієлоїдного лейкозу (AML), який вбиває понад 10 000 американців і становить близько однієї третини всіх нових випадків лейкемії кожен рік. Пацієнти переживають AML зі швидкістю близько 30 відсотків, що робить ефективні нові методи лікування гострих товаром. І хоча команда тільки перевірила лікування на AML, вона могла б потенційно успішно атакувати інші різновиди ракових клітин.

«Ми сподіваємося, що цільові сполуки, які ми розробляємо, виявляться більш ефективними, ніж сучасні протиракові методи лікування, безпосередньо викликаючи ракові клітини для саморуйнування», - сказав доцент медицини та біохімії і старший автор Евріпідіс Гаватіотіс в прес-реліз. «В ідеалі наші з'єднання були б об'єднані з іншими методами лікування, щоб вбивати ракові клітини швидше і ефективніше - і з меншою кількістю побічних ефектів, які є занадто поширеною проблемою зі стандартними хіміотерапіями».

Зображення: Медичний коледж Альберта Ейнштейна

Нове з'єднання бореться з раком, викликаючи апоптоз: природний процес, який організм використовує, щоб позбутися від несправних і небажаних клітин. Апоптоз також має місце під час ембріонального розвитку: наприклад, обрізка надлишкової тканини від зростаючого ембріона. Хоча деякі існуючі хіміотерапевтичні препарати індукують апоптоз опосередковано, пошкоджуючи ДНК в ракових клітинах, ця обробка безпосередньо ініціює процес навмисно, активуючи BAX, «білок-кат».

Білок-кат

Проапоптопние білки активують BAX в клітинах. Після того, як молекули BAX починають працювати, вони знаходять мітохондрії клітин-мішеней і пробуряют в них летальні отвори, кидаючи їх здатність виробляти енергію. Ракові клітини чинять опір БАХ і цей процес, виробляючи велику кількість «антиапоптотических» білків, які пригнічують БАХ і навіть білки, які його активують. Процес, відкритий цими дослідниками, знову пробуджує BAX і відправляє його на роботу.

«Наш новий склад оживляє придушення молекул БАХ в ракових клітинах шляхом зв'язування з високою аффинностью з сайтом активації БАХ», - сказав доктор Гаватіотіс у випуску. «BAX може тоді гойдатися в дії, вбиваючи ракові клітини, залишаючи здорові клітини неушкодженими».

У 2008 році доктор Гаватіотіс був частиною команди, яка вперше описала форму і структуру сайту активації BAX. З того часу він шукав невеликі молекули для активації БАХ і виробляв достатню активність, щоб здолати природні ракові клітини стійкості до апоптозу. Його команда перевірила понад мільйон з'єднань і звузила поле до 500, багато з них були синтезовані командою, а потім оцінили їх. Ці результати показують результат цього пошуку.

BTSA1 (скорочення від активатора активації тригера BAX 1) було найкращим складом в порівнянні з кількома різними лініями клітин AML людини, включаючи ті, які були виявлені у пацієнтів з високим рівнем ризику для боротьби з відмиванням грошей. BTSA1 також здатний індукувати апоптоз в клітинах AML, не впливаючи на здорові стовбурні клітини. У мишей з AML, оброблених з'єднанням, була значно вища виживаність: 43 відсотки контрольної групи були живі і без AML через 60 днів. У оброблених BTSA1 мишей також не було ознак токсичності.

«BTSA1 активує BAX і викликає апоптоз в клітинах AML, економлячи здорові клітини і тканини - ймовірно, тому, що ракові клітини заґрунтовані для апоптозу», - сказав доктор Гаватіотіс у випуску. Потім команда планує протестувати BTSA1 на інші види раку з використанням моделей тварин.

Література: Еурекалерт, Природа